寨卡病毒（ZIKV）屬于黃病毒科、黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒。病毒RNA由一個(gè)5′非翻譯區(qū)（UTR），一個(gè)單一的基因組開放閱讀框（ORF），和一個(gè)3′UTR組成；ORF編碼三種結(jié)構(gòu)蛋白（C-PRM / ME）和七種非結(jié)構(gòu)蛋白（ns1-ns2a-ns2b-ns3-ns4a-ns4b-ns5）。ZIKV主要由埃及伊蚊傳播，但也可以通過(guò)性傳播，垂直傳播以及輸血傳播。懷孕期間感染ZIKV可引起胎兒先天性異常或死亡，病毒在男性生殖系統(tǒng)中的持續(xù)感染構(gòu)成了ZIKV性傳播的風(fēng)險(xiǎn)。 

美國(guó)得克薩斯大學(xué)教授史佩勇領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)于2017年4月10日在英國(guó)《nature medicine》雜志上發(fā)表論文，建立了寨卡克隆病毒平臺(tái)，利用基因工程手段對(duì)病毒進(jìn)行改造，他們新開發(fā)出一種寨卡減毒活疫苗，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，這種疫苗小劑量注射一次就能達(dá)到長(zhǎng)期免疫效果。第一作者是美國(guó)德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部（UTMB）博士后單超（Chao Shan）. 

小鼠實(shí)驗(yàn)取得成功后，團(tuán)隊(duì)繼續(xù)對(duì)這種疫苗開展靈長(zhǎng)目動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，于2017年9月22日，在《Nature communications》發(fā)表了題為 “A single-dose live-attenuated vaccine prevents Zika virus pregnancy transmision and testis damage ”的研究論文，第一作者是博士后單超（Chao Shan），Barney S. Graham, Michael S. Diamond 和史佩勇（Pei-Yong Shi）為通訊作者。 

文章表明，他們研發(fā)的寨卡病毒基因組非編碼區(qū)（zikv-3’utr-lav）缺失減毒活疫苗可以預(yù)防小鼠以及非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物在懷孕期間寨卡病毒的傳播和病毒對(duì)小鼠睪丸的損傷。單劑量疫苗接種后，懷孕小鼠在胚胎期第6天用寨卡病毒攻毒，然后在胚胎期第13天時(shí)評(píng)估，結(jié)果顯示在母體、胎盤、胎兒組織中病毒RNA水平均顯著下降。用該減毒活疫苗免疫雄性小鼠可保護(hù)睪丸免受ZIKV感染、避免損傷。對(duì)恒河猴應(yīng)用該疫苗進(jìn)行單次免疫可引起快速而強(qiáng)大的抗體反應(yīng)，對(duì)于寨卡病毒可以產(chǎn)生完全保護(hù)作用。 

部份結(jié)果概覽 

研究者將8周齡野生型C57BL／6雌性小鼠分為兩組，分別皮下接種105FFU（focus-forming units）的zikv-3′UTR -Δ10-lav（寨卡病毒RNA3’端缺失10個(gè)核苷酸，疫苗組）和PBS（對(duì)照組）。接種28天后，采血測(cè)定血清中和抗體：所有疫苗組小鼠均檢測(cè)到了高滴度的中和抗體18900±5900（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，N=13）；而對(duì)照組小鼠均未檢測(cè)到中和抗體。接種疫苗35天后，免疫雌性小鼠與12周齡感染野生型C57BL / 6毒株雄性小鼠交配。在胚胎期第6天，給懷孕小鼠皮下接種105FFU非洲致病性寨卡達(dá)喀爾株4151929；然后在胚胎期第13天，檢測(cè)懷孕小鼠和胚胎器官中的病毒載量。數(shù)據(jù)表明，該減毒活疫苗可以保護(hù)母體的器官免受感染，可防止懷孕早期病毒傳播到胎兒，并限制病毒在胎兒中復(fù)制，起到了預(yù)防寨卡病毒在孕鼠垂直傳播的作用。

研究者還檢測(cè)了該減毒活疫苗在3周幼齡雄鼠和15周成年雄鼠中的免疫效果。在接種單劑量104FFU的zikv-3′UTR -Δ10-lav（疫苗組）或PBS（對(duì)照組）后，接種4天后，疫苗組小鼠檢測(cè)到了病毒平均峰值達(dá)到1.2±0.34×104（N=6）的病毒血癥；接種28天后，疫苗組小鼠產(chǎn)生的中和抗體滴度達(dá)到7700±2600（N=6)。同時(shí)，用106FFU的分離自波多黎各的一株寨卡流行株對(duì)這些小鼠進(jìn)行腹腔注射攻毒試驗(yàn)，疫苗組小鼠中未檢測(cè)到任何病毒血癥，但是對(duì)照組小鼠在攻毒2天后，檢測(cè)到病毒平均峰值達(dá)到7.1±5.9×106 FFU/ml（N=6）的持續(xù)病毒血癥；對(duì)照組小鼠在攻毒21天后睪丸中的病毒載量達(dá)到了5.8±8.4×106 FFU/g（N=6）,而在疫苗組小鼠未檢測(cè)到任何病毒感染。在精子總數(shù)和活動(dòng)精子總數(shù)方面，免疫組小鼠與同日齡未攻毒健康小鼠相當(dāng)；而PBS組小鼠表現(xiàn)出來(lái)分別下降85%和90%。研究還觀察到與以上結(jié)果相符，對(duì)照組小鼠的睪丸體積和重量都減少了，而疫苗組未減少。

由于候選疫苗（寨卡病毒RNA3’端缺失10個(gè)核苷酸，ZIKV-3′UTR-Δ10-LAV）在恒河猴不能引發(fā)消除性免疫，研究者還評(píng)估了的第二個(gè)候選疫苗（寨卡病毒RNA3’端缺失20個(gè)核苷酸，ZIKV-3′UTR-Δ20-LAV）。皮下接種103FFU疫苗(ZIKV-3′UTR-Δ20-LAV)后，3只恒河猴中有2只可檢測(cè)到病毒血癥，在免疫后10天，動(dòng)物產(chǎn)生了中和抗體，免疫后14~21天中和抗體滴度趨于穩(wěn)定（1/1000~1/10,000）。用103FFU ZIKV PRVABC59 攻毒后56天，沒(méi)檢測(cè)到病毒血癥，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)中和抗體滴度的上升。